「宫颈癌」注射用LB1410在晚期恶性肿瘤患者中的Ⅰ期临床研究
【项目分期】I期
【适应症】宫颈鳞癌
【药品名称】LB1410注射液
【中心地点】蚌埠，上海，临沂，宁夏，河南，潍坊，湖北，郑州，天津，吉林，浙江，上海
【入选标准】
1 签署知情同意书时，年龄18周岁及以上（包含18周岁），性别不限；
2 （仅适用于研究剂量递增阶段）组织学或细胞学证实为晚期恶性实体瘤或淋巴瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗
3 （仅适用于安全性扩展阶段）：
既往接受过抗 PD1/抗 PD-L1 抗体和铂类药物化疗失败的组织学确诊的晚期或转移性
NSCLC 患者，抗 PD1/抗 PD-L1 抗体继发耐药；
至少经过 2 线标准治疗失败的晚期非微卫星不稳定的结直肠癌患者，未经抗 PD1/抗 PD-L1抗体治疗；
经过抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗失败的复发或转移的 MSI-H 或 dMMR 晚期实体瘤；
至少经过 2 线标准治疗失败的晚期其他实体瘤或淋巴瘤患者，其中至少一个既往治疗线包含抗 PD-1/PD-L1 抗体，且抗 PD-1/PD-L1 抗体继发耐药（优先入选食管鳞癌、黑色素瘤、肾癌、肝癌、头颈鳞癌、尿道上皮癌、子宫内膜癌、宫颈癌、肛门癌、经典霍奇金淋巴瘤。
4 探索性扩展队列特殊入选标准：
队列 A（NSCLC）：
既往接受过抗 PD1/抗 PD-L1 抗体和铂类药物化疗失败的组织学确诊的晚期或转移性
NSCLC 患者；其中抗 PD1/抗 PD-L1 抗体原发耐药患者要求 PD-L1 和 TIM3 高表达；
队列 B（不适合化疗的 NSCLC）：
既往经过抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗后继发耐药，且既往不适合铂类联合化疗治疗的 NSCLC患者；
队列 C（CRC）：
至少经过 2 线标准治疗失败的复发或转移的非微卫星不稳定的结直肠癌，未经抗 PD1/抗PD-L1 抗体治疗；
队列 D（其他瘤肿）：
至少经过 2 线标准治疗失败的复发或转移的晚期食管鳞癌 、黑色素瘤、肾癌、肝癌、头颈鳞癌、尿道上皮癌、宫颈癌、子宫内膜癌，经典霍奇金淋巴瘤，其中至少一个既往治疗线包含抗 PD-1/PD-L1 抗体；其中抗 PD1/抗 PD-L1 抗体原发耐药患者要求 PD-L1 和 TIM3 高表达；
队列 E（MSI-H 或 dMMR 晚期实体瘤）：
经过抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗失败的复发或转移的 MSI-H 或 dMMR 晚期实体瘤；
队列 F（其他恶性肿瘤）：
至少经过 2 线标准治疗失败的其他恶性肿瘤，其中至少一个既往治疗线包含抗 PD-1/PD-L1抗体；其中抗 PD1/抗 PD-L1 抗体原发耐药患者要求 PD-L1 和 TIM3 高表达；
相关定义：
抗 PD-1/PD-L1 抗体：可为上市药品，也可为临床试验药物；可以为单抗，也可以为包含抗PD-1/PD-L1 成分的双抗或多抗；
继发耐药：既往抗 PD-1/PD-L1 抗体暴露时间 ≥ 6 个月；
原发耐药：既往抗 PD-1/PD-L1 抗体暴露时间 < 6 个月；
TIM3 高表达：经中心实验室组织检测 TIM3 免疫细胞或肿瘤细胞阳性率 ≥ 20%；
PDL1 高表达：既往报告或经中心实验室组织检测 PDL1 TPS ≥ 10% 或 CPS ≥ 10。
5 ECOG 评分 0-1；
6 （剂量递增阶段）至少有一个可评估的肿瘤病灶；（安全性扩展阶段和探索性扩展阶段）至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在），实体瘤根据RECIST1.1，淋巴瘤根据 Lugano2014；
7 首次给药前 7 天内患者必须有足够的血液学和器官功能水平，满足以下要求：
血液学:
中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
血小板计数（BPC）≥100×109/L 或大于实验室的正常值下限；肝癌患者血小板计数≥75×109/L；
血红蛋白≥9.0 g/dL（在首次给药前 14 天内未输血）；
肝脏:
总胆红素≤1.5 x ULN（Gilbert’s 综合征、肝癌或肝转移受试者总胆红素≤3 x ULN）；
转氨酶（ALT/AST）≤3 x ULN（肝癌或肝转移受试者≤5 x ULN）；
对于肝癌或肝转移受试者，需排除转氨酶（ALT/AST）≥3 x ULN 且总胆红素≥1.5x ULN的情况；
肾脏:
血清肌酐≤1.5×ULN；且血清肌酐清除率≥50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault formula 计算）；
凝血功能
国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
8 育龄期女性或男性受试者必须同意在签署知情同意后、研究期间及 LB1410 最后一次给药后 6个月内，受试者本人及男性受试者的伴侣采取有效的避孕措施；
9 患者能够理解并自愿签署知情同意书；
10 患者能够并愿意遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他与研究相关的程序。
【患者获益】
1.免费检验检查 : 签署知情同意书后，与试验有关的检验检查均免费
2.免费用药 : 筛选成功后可免费使用LB1410治疗。
3.补贴援助 : 项目要求的随访、采血每次有一定的补贴，以签署的知情同意书为准
【所需资料】
①详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次）
②最近两次复查的CT或者核磁报告
③确诊时的病理报告以及基因检测（没做基因检测的话就不发）
④血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝艾滋梅毒）
